In einem der führenden Traumazentren der USA kämpft ein Team von Top-Chirurgen im Wettlauf gegen die Zeit um seine schwer verletzten Patienten, deren Leben am seidenen Faden hängt. Dr. Matthew Proctor (Jeremy Northam) ist der neue Chefarzt, nachdem er während des Golfkriegs mit einem mobilen Feldlazarett im Einsatz war. An seiner Seite stehen Workaholic Dr. Eva Zambrano (Lana Parrilla), die sich in ihren OP-Klamotten am wohlsten fühlt, Playboy Dr. Christopher Deleo (Mike Vogel) alias "Dr. C", den der Nervenkitzel seines Jobs reizt, und die unerfahrene Dr. Serena Warren (Elisabeth Harnois), die gerade erst ihr Medizinstudium beendet hat. Oberpfleger Tuck Brody (Omar Gooding) hält die Ärzte bei jedem noch so großen Chaos in der Spur und die Angehörigen der Patienten auf dem Laufenden.