Eine neue Wendung des modernen Klassikers Girls Club - Vorsicht bissig!. Die neue Schülerin Cady Heron (Angourie Rice) wird in die Spitze der sozialen Nahrungskette von der Elitegruppe beliebter Mädchen namens "The Plastics" willkommen geheißen, die von der ruchlosen Anführerin Regina George (Reneé Rapp) und ihren Handlangern Gretchen (Bebe Wood) und Karen (Avantika) regiert wird. Als Cady jedoch den schwerwiegenden Fehler macht, sich in Reginas Ex-Freund Aaron Samuels (Christopher Briney) zu verlieben, findet sie sich als Beute im Fadenkreuz von Regina wieder. Während Cady versucht, den Apex-Prädator der Gruppe mithilfe ihrer Außenseiterfreunde Janis (Auli’i Cravalho) und Damian (Jaquel Spivey) zu besiegen, muss sie lernen, sich selbst treu zu bleiben, während sie sich durch den rücksichtslosesten Dschungel von allen navigiert: die Highschool.
