Nachdem er Escape Plan 2 - Hades verbal und seinen Widersacher in Escape Plan - The Extractors physisch niedergemacht hat, stellt uns Sylvester Stallone seinen Widersacher aus Rambo - Last Blood vor, den "supertalentierten und toughen" Sergio Peris-Mencheta (Resident Evil - Afterlife). Noch haben sich die beiden lieb, aber nicht mehr lange. Oder wie Stallone schreibt: Sie werden sich bald auf dem Schlachtfeld begegnen!
Dann am 19. September, wenn der vielleicht doch nicht letzte Rambo-Streifen in unseren Kinos startet. Dieser Film sei sehr schwierig zu machen gewesen, aber so habe er es gern, erklärt Stallone in einem anderen Instagram-Posting. Denn wenn es nicht wehtue, strenge man sich nicht genug an. Sie haben das erste Blut vergossen, er werde das letzte vergießen! Also John Rambo, der nun - immer noch schwer traumatisiert - auf der Farm seines Vaters in Arizona lebt.
Als ihn die langjährige Familienfreundin und Gutsverwalterin Maria (Adriana Barraza, Babel) darüber informiert, dass ihre Enkelin Gabrielle (Yvette Monreal, Faking It) verschwunden ist, nachdem sie für eine Party die Grenze nach Mexiko überquert hat, macht er sich auf die Suche nach der jungen Frau. Was folgt, ist ein brutaler Abstieg in die Hölle. Rambo deckt einen Sexhandel-Ring auf und tut sich mit der Journalistin Carmen Delgado (Paz Vega) zusammen, deren Halbschwester ebenfalls entführt wurde. Es wird all sein Können brauchen, um die Mädchen zu retten und den teuflischen Gangsterboss Hugo Martinez (Peris-Mencheta) zur Strecke zu bringen.
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